大战绿妖之后，蜘蛛侠帕克（托比•马奎尔 Tobey Maguire 饰）忍痛拒绝了他唯一的挚爱玛丽（克尔斯滕•邓斯特 Kirsten Dunst 饰），因为蜘蛛侠的身份会为自己和亲人带来巨大危险，帕克决定独立承担起蜘蛛侠的责任。 帕克一直在忙于应付各种挑战：学习超能力的灵活运用；在超级英雄与平凡大学生的双重身份下隐藏自我、小心翼翼地生活等等。帕克对玛丽越来越难以自拔，但是作为蜘蛛侠又不能对玛丽展开心扉。 好友哈利因为误会蜘蛛侠而一直处处与其为作对；唯一的亲人婶婶也对蜘蛛侠的真实身份产生了怀疑。同时，新的挑战又出现了：邪恶而强大的章鱼博士。帕克在种种压力下肩负起蜘蛛侠的使命。
演员：古古·姆巴塔-劳 大卫·奥伊罗 丹尼尔·布鲁赫 约翰·奥提兹 克里斯·奥多德 阿卡塞尔·亨涅 章子怡 伊丽莎白·德比齐 罗杰·戴维斯 唐纳尔·罗格 苏珊·克莱尔 肯·奥林 西蒙·佩吉 格雷戈·格伦伯格
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演员：安东尼·霍普金斯 科林·法瑞尔 杰弗里·迪恩·摩根 艾比·考尼什 玛丽·谢尔顿 山德·贝克利 何塞·巴勃罗·坎蒂略 安吉拉·克勒科兹 简宁·特纳 肯尼·约翰逊 马特·杰拉德 莎朗·劳伦斯 祖舒华·克洛斯 雷·埃尔南德斯
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