大战绿妖之后，蜘蛛侠帕克（托比?马奎尔 Tobey Maguire 饰）忍痛拒绝了他唯一的挚爱玛丽（克尔斯滕?邓斯特 Kirsten Dunst 饰），因为蜘蛛侠的身份会为自己和亲人带来巨大危险，帕克决定独立承担起蜘蛛侠的责任。 帕克一直在忙于应付各种挑战：学习超能力的灵活运用；在超级英雄与平凡大学生的双重身份下隐藏自我、小心翼翼地生活等等。帕克对玛丽越来越难以自拔，但是作为蜘蛛侠又不能对玛丽展开心扉。 好友哈利因为误会蜘蛛侠而一直处处与其为作对；唯一的亲人婶婶也对蜘蛛侠的真实身份产生了怀疑。同时，新的挑战又出现了：邪恶而强大的章鱼博士。帕克在种种压力下肩负起蜘蛛侠的使命。
演员：本尼西奥·德尔·托罗 米娅·塞普雷顿 迈克尔·塞拉 汤姆·汉克斯 布莱恩·克兰斯顿 里兹·阿迈德 马修·阿马立克 杰弗里·怀特 理查德·艾欧阿德 斯嘉丽·约翰逊 本尼迪克特·康伯巴奇 鲁伯特·弗兰德 霍普·戴维斯 比尔·默瑞 夏洛特·甘斯布 安东尼娅·德斯普拉特 基特·拉库森 马克斯·毛夫 马修·乔丹 米洛·詹姆斯 杰米·费基克 斯特凡纳·巴克 赫克托·贝特曼·哈登 穆罕默德·贝哈德金
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演员：马科斯·鲁伊斯 贝戈尼亚·瓦加斯 彻楚·萨尔加多 Xavier Martín Carlos Oviedo Jorge Aparicio 丹尼尔·伊瓦涅斯 Cintia García Víctor Manuel Pajares 哈维·萨兹 Carlos Serrano 佩普·托萨 Santiago Molero 爱诺亚·萨娜塔玛蕊 伊丽莎白·卡萨诺瓦斯
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演员：藤原龙也 前田爱 忍成修吾 酒井彩名 末永遥 石垣佑磨 神户美雪 黄川田将也 真木阳子 伊藤友树 加藤夏希 前田亚季 竹内力 Aja 青木崇高 千叶真一 浜田麻希 Maki Hamada 长谷部瞳 伊藤裕彰 岩村爱子 胜地凉 桂亚沙美 菊地美香 北野武 三田佳子 森本裕子 村田充 Kayo Nayuki 西川祐也 仁科贵 大叶健二 柳泽奈奈 坂本真 柴木丈瑠 谷口节 丰永利行 加藤昌彦 和田聪宏 山村美智子 柳泽贵彦
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